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豬肝微粒體

產(chǎn)品簡介

對于那些代謝率低,毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物,豬肝微粒體代謝動力學的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾,為整個實驗提供可靠的理論數(shù)據(jù).

產(chǎn)品型號:6-1006
更新時間:2024-06-28
廠商性質(zhì):生產(chǎn)廠家
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  由于肝臟是藥物代謝的主要場所,所以體外代謝模型是以肝臟為研究對象。目前,研究體外代謝的方法主要有:肝臟微粒體外培養(yǎng)、重組P450酶體外培養(yǎng)、肝細胞體外培養(yǎng)、肝臟灌注體外培養(yǎng)、肝臟切片等。其中,與其他體外代謝方法相比,體外肝微粒體外孵化法具有酶制劑簡單、代謝過程快、重現(xiàn)性好、大批量操作方便等優(yōu)點。也可用于藥物代謝酶抑制和體外清除的研究,因此在實際工作中得到了廣泛的應(yīng)用。
 
  對于那些代謝率低,毒性高或缺乏靈敏檢測方法的藥物,豬肝微粒體代謝動力學的研究可以消除內(nèi)在因素的干擾,為整個實驗提供可靠的理論數(shù)據(jù)。其模型是實驗室中用于研究藥物代謝的常見的體外模型之一,具有新陳代謝快,操作簡便等優(yōu)點,可廣泛用于體外酶活性和代謝清除研究。
 

 

  與大分子藥物相比,生物大分子藥物具有復(fù)雜的PK特征,如靶標受體介導的清除和轉(zhuǎn)位,其體外代謝也不同。對于大分子藥物,它們通常不被酶代謝,并且體內(nèi)的主要消除方法是腎小球濾過,酶水解,受體介導的內(nèi)吞作用和抗藥物抗體介導的消除。
 
  肝臟是藥物的主要代謝器官,富含一階段和兩階段代謝的混合功能氧化酶系統(tǒng),其中90%的藥物主要參與細胞色素酶的生物轉(zhuǎn)化。豬肝微粒體代謝動力學從肝臟或腸中提取肝微粒體,將其加入還原型輔酶II的再生系統(tǒng)中,并在模擬的生理環(huán)境下進行體外代謝。高效液相色譜-質(zhì)譜法用于測定藥物和代謝產(chǎn)物,其中肝微粒體法較為常見。
 
  其代謝動力學研究具有制備容易,重現(xiàn)性好,酶混合物易于保存,溫育條件,抑制劑,敏感性和有效性的優(yōu)點。體外研究是指代謝穩(wěn)定性,P450誘導和抑制,代謝途徑研究,代謝產(chǎn)物鑒定等研究項目,涉及大鼠,小鼠,兔,狗,猴等。
 
  藥物必須到達目標部位并保持一定濃度,并與作用部位結(jié)合產(chǎn)生藥物受體相互作用,以產(chǎn)生應(yīng)有的藥理作用。藥理作用的強度與作用部位的藥物濃度密切相關(guān)。例如,速尿利尿劑與鈉離子輸出量,尿流量和血藥濃度成線性關(guān)系。水楊酸濃度達到50-100mg/L時有鎮(zhèn)痛作用,濃度大于250mg/L時有抗風濕作用,濃度350-450mg/L時有消炎作用。當濃度大于500mg/L時,水楊酸有止痛作用,會產(chǎn)生毒副作用。當濃度在1600mg/L至1800mg/L之間時,患者會中毒死亡。通過藥代動力學的研究,可以進一步研究藥物的藥理作用,從而了解藥物的臨床用途。
 

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